Di Tumor Otak Ganas Ditemukan Imunoterapi Paling Baru

February 16, 2021 by No Comments

Berita Terbaru – Para peneliti mengatakan mereka telah menemukan tujuan baru yang diharapkan untuk imunoterapi untuk tumor otak berbahaya, yang sejauh ini menentang obat-obatan penyakit inventif yang bergantung pada penanganan kerangka yang tidak dapat diserang. Penemuan, yang terungkap dalam buku harian CELL, muncul dari analisis laboratorium dan tidak memiliki konsekuensi langsung untuk merawat pasien.

Peneliti dari Dana-Farber Cancer Institute, Massachusetts General Hospital, dan Broad Institute of MIT dan Harvard mengatakan tujuan yang mereka bedakan adalah atom yang menahan pergerakan keganasan yang melawan sel T yang tidak dapat diserang, trombosit putih yang mencari dan melenyapkan infeksi. sel yang terkontaminasi dan sel tumor.

Para peneliti mengatakan partikel, yang disebut CD161, adalah reseptor penghambat yang mereka temukan pada sel T yang dibatasi dari contoh lain tumor otak yang disebut glioma difus. Glioma adalah glioblastoma, jenis tumor otak yang paling kuat dan tidak ada harapan. Reseptor CD161 digerakkan oleh partikel yang disebut CLEC2D pada sel tumor dan sel peredam yang aman di otak besar, seperti yang ditunjukkan oleh para ilmuwan. Aktuasi CD161 melemahkan reaksi sel T terhadap sel tumor.

Untuk memutuskan apakah menghalangi jalur CD161 dapat memulihkan kapasitas sel T untuk menyerang sel glioma, para analis menonaktifkannya dua kali: mereka mengeluarkan kualitas yang dianggap KLRB1 yang menyandi CD161, dan mereka menggunakan antibodi untuk menghalangi cara CD161-CLEC2D. Dalam model makhluk glioma, sistem ini secara luar biasa meningkatkan pembantaian sel T sel tumor, dan meningkatkan daya tahan makhluk. Para ilmuwan juga didukung dengan alasan bahwa menghalangi jalur penghambatan tampaknya mengurangi kelelahan sel-T – kekurangan kerja pengeksekusi sel dalam sel-sel T yang telah menjadi hambatan signifikan dalam imunoterapi.

Demikian pula, “kami menunjukkan bahwa jalur ini juga dapat diterapkan pada berbagai penyakit manusia yang signifikan,” termasuk melanoma, paru-paru, usus besar, dan keganasan hati, kata Kai Wucherpfennig, MD, PhD, kepala Pusat Penelitian Imunoterapi Kanker. di Dana-Farber. Dia adalah salah satu pencipta laporan dengan Mario Suva, MD, PhD, dari Rumah Sakit Umum Massachusetts; Aviv Regev, PhD, dari Broad Institute, dan David Reardon, MD, pengawas klinis dari Center for Neuro-Oncology di Dana-Farber.

Banyak pasien keganasan saat ini dirawat dengan obat-obatan imunoterapi yang menonaktifkan “titik-titik yang tidak dapat diserang” – rem atom yang digunakan oleh sel penyakit untuk melumpuhkan reaksi perlindungan tubuh oleh sel T terhadap tumor. Menonaktifkan titik-titik yang ditunjuk ini akan menghasilkan sistem kekebalan untuk menyerang sel-sel keganasan. Sangat mungkin yang paling sering difokuskan pada tempat yang ditentukan adalah PD-1. Namun, pengobatan baru yang berfokus pada PD-1 di glioblastoma diabaikan untuk menguntungkan pasien. Dalam studi aliran, para spesialis menemukan bahwa lebih sedikit sel T dari glioma yang mengandung PD-1 dibandingkan CD161. Oleh karena itu, mereka berkata, “CD161 dapat menunjukkan tujuan yang menarik, karena ini adalah atom permukaan sel yang dikomunikasikan oleh subset sel T CD8 dan CD4 [dua jenis sel T yang terkait dengan reaksi terhadap sel tumor] dan sebagian besar sel T Sel T mengekspresikan CD161, bukan protein PD-1.

Sebelum studi pasang surut, para ilmuwan mengatakan sedikit yang dipikirkan tentang artikulasi kualitas dan sirkuit atom dari sel T resisten yang menembus tumor glioma, namun mengabaikan untuk menghentikan perkembangannya. Untuk membuka jendela pada sirkuit sel-T ini, para spesialis mengeksploitasi inovasi lain untuk meneliti data herediter dalam sel soliter – teknik yang disebut RNA-seq sel tunggal. Mereka menerapkan RNA-seq ke sel T yang menembus glioma dari tes tumor baru dari 31 pasien dan membuat “buku peta” jalur yang mengarahkan kerja sel T. Dalam memecah informasi RNA-seq, para ilmuwan mengenali protein CD161, yang dikodekan oleh kualitas KLRB1, sebagai kemungkinan reseptor penghambat.

“Buku peta menyeluruh kami tentang program artikulasi sel T di seluruh kelas signifikan dari glioma difus secara konsekuen membedakan jalur CD161-CLEC2D sebagai tujuan yang mungkin untuk imunoterapi glioma difus dan keganasan manusia lainnya,” kata para penulis laporan tersebut.

Teknik ini dicoba pada dua model makhluk yang berbeda yang dibuat dengan menyematkan “gliomaspheres” – kelompok sel tumor 3 dimensi dari pasien manusia – ke dalam tikus, yang menciptakan tumor kuat yang menyerang otak besar. Para peneliti pada saat itu memasukkan sel T dengan kualitas KLRB1 yang diubah ke dalam cairan serebrospinal makhluk tertentu, dan sel T yang kekurangan kualitas KLRB1 dihapus. Kualitas sel T yang diubah bergerak memudahkan perkembangan tumor kembali dan “memberikan manfaat daya tahan kritis,” pada kedua model makhluk glioma, kata para peneliti.

Leave a Comment

Your email address will not be published. Required fields are marked *